БАКПЕРАЗОН

Международное непатентованное название или группировочное название:

цефоперазон + сульбактам

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного

и внутримышечного введения.

СОСТАВ:

Активные вещества: один флакон содержит Цефоперазон натрия (эквивалентный цефоперазону) 1000 мг и Сульбактам натрия (эквивалентный сульбактаму) 1000 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Фармакодинамика

Антибактериальным компонентом цефоперазон + сульбактам является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae иAcinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому цефоперазон + сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация цефоперазон + сульбактам активна в отношении всех микроорганизмов,

чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Цефоперазон + сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcusagalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus inflitenzae. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp.. Serratia spp. (включая Serratia marcescens).Salmonella spp. и Shigella spp. Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;

Анаэробные микроорганизмы

Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.,иVeillonella spp.).

Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.).

Следующие уровни чувствительности были установлены для цефоперазона + сульбактама.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17 - 63, а для резистентных – более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов ≥ 21 мм; с промежуточной чувствительностью - от 16 до 20 мм, а для резистентных ≤ 15 мм.

Для определения МПК может использоваться метод серийных разведений цефоперазона + сульбактама в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

  • Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
  • Инфекции верхних и нижних дыхательных путей.
  • Инфекции мочевыводящих путей.
  • Перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции.
  • Сепсис.
  • Менингит.
  • Инфекции кожи и мягких тканей.
  • Инфекции костей и суставов.
  • Гонорея.
  • Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутривенно (струйно и капельно), внутримышечно.

Взрослым – по 1-2 г препарата каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза цефоперазона + сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным, получающим цефоперазон + сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У больных с КК 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч(максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с КК менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе, несколько снижается период полувыведения цефоперазона из сыворотки, поэтому введение препарата следует проводить после диализа.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части. При необходимости введения более 80 мг/кг/сут, рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона.

Применение у новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • Повышенная чувствительность к цефоперазону, сульбактаму, пенициллинам и др. цефалоспоринам.

 

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

В целом цефоперазон + сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней, и они сохраняются до конца лечения. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации препарата.

Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.

Частота побочных реакций приведена в таблице в виде градаций в соответствии с категориями CIOMS III(Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥1/10 (≥ 10 % ); часто ≥ 1/100 и < 1/10 ( ≥ 1 % и < 10 %); нечасто ≥1/1000 и < 1/100 ( ≥ 0,1 % и < 1 %); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

 

Нарушения со

стороны крови и

лимфатической

системы

Очень часто 1/10 : лейкопения*, нейтропения*, положительная прямая реакция Кумбса*, снижение гемоглобина*, снижение гематокрита*, тромбоцитопения*

Часто 1/100 и < 1/10: эозинофилия*

Частота неизвестна: гипопротромбинемия

Нарушения со

стороны иммунной

системы

Частота неизвестна: анафилактоидная реакция (включая шок)**, реакция гиперчувствительности** (в том числе анафилактический шок)

Нарушения со

стороны нервной

системы

Нечасто 1/1000 и < 1/100: головная боль

Нарушения со

стороны сосудов

Частота неизвестна: васкулит, артериальная гипотензия

Нарушения со

стороны желудочно-кишечного тракта

Часто 1/100 и < 1/10: диарея, тошнота, рвота

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит

Нарушения со

стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто 1/10 : повышение активности аланинаминотрансферазы*, аспартатаминотрансферазы* щелочной фосфатазы крови*

Часто 1/100 и < 1/10: повышение концентрации билирубина в крови*

Частота неизвестна: желтуха

Нарушения со

стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто 1/1000 и < 1/100: зуд, крапивница

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз**, синдром Стивенса-Джонса, макулопапулезная сыпь.

Нарушения со

стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: гематурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто 1/1000 и < 1/100: флебит в месте инфузии. Боль и жжение в месте иньекции, лихорадка, озноб