Каждый пакет содержит:
Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 2 г/0,25 г, 4 г/0,5 г. По 2,25 или 4,5 г смеси действующих веществ.

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам – сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает антимикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуктов бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам. Препарат активен в отношении Грамотрицательных бактерий продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в том числе, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе, Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе, Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе, Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis. Грамположительных бактерий продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Streptococcus spp. (в том числе, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus. agalactiae. Streptococcus viridance группы С, группы G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-отрицательные), Listeria monicytogenes, Nocardia spp. Анаэробных бактерий продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу, таких как Bacteroides spp (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), группы Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridia spp. (в том числе, Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp. Фармакокинетика Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Таблица 1 Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл) Доза пиперациллина/тазобактама 5** мин 30 мин 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч 2г/250мг 237 76 38 13 6 3 4г/500мг 364 165 92 37 16 7 Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл) Доза пиперациллина/тазобактама 5** мин 30 мин 1 ч 2 ч 3 ч 4 ч 2г/250мг 23,4 8,0 4,5 1,7 0,9 0,7 4г/500мг 34,3 17,9 10,8 4,8 2,0 0,9 **Окончание 5 минутного введения Таблица 2 Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл) Доза пиперациллина/тазобактама 30** мин 1 ч 1.5 ч 2 ч 3 ч 4 ч 2г/250мг 134 57 29 17 5 2 4г/500мг 298 141 87 47 16 7 Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл) Доза пиперациллина/тазобактама 30** мин 1 ч 1.5 ч 2 ч 3 ч 4 ч 2г/250мг 14,8 7,2 4,2 2,6 1,1 0,7 4г/500мг 33,8 17,3 11,7 6,8 2,8 1,3 **Окончание 30 минутного введения. При увеличении дозы комбинации пиперациллин/тазобактам 2 г/250 мг до 4 г/500 мг, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение уровней (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама. Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама. Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой кишечника, желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме. В результате метаболизма пиперациллин превращается в дезэтиловое производное, обладающее низкой активностью; тазобактам – в неактивный метаболит. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизменном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы составляет от 0,7 до 1,2 часов. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется. Нарушение функции почек По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин. периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита. Нарушение функции печени Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировки дозы не требуется.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет

• Инфекции нижних дыхательных путей.
• Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
• Интраабдоминальные инфекции;
• Инфекция кожи;
• Септицемия;
• Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
• Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией;
• Инфекции костей и суставов;
• Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет •

• Интраабдоминальные инфекции;
• Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

• Внутривенно медленно струйно в течение не менее чем 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут.
• Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая доза препарата, которую назначают каждые 8 часов, составляет 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама). Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2,25 г (2 г пиперациллина/ 0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) препарата, вводимых каждые 6 или 8 часов.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет.

• При нейтропении У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
• У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминальной инфекции
У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов.
Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым, т.е. 4,5 г препарата (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.
Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение фукции почек
Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности Клиренс креатинина (мл/мин.) Рекомендуемая дозировка пиперациллина/тазобактама >40 Корректировки дозы не требуется 20-40 12 г/1,5 г/сутки, 4 г/500 мг через каждые 8 часов 50 мл/мин 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина /12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов  50 мл/мин 78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина /8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между дозами. При нарушении функции печени корректировки дозы не требуется.
У пожилых пациентов корректировка дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.

Способ приготовления раствора.
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

С осторожностью
Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, при совместном назначений высоких доз антикоагулянтов, при гипокалиемии.

Лекарственное взаимодействие
Совместное назначение препарата с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения. Одновременное назначение препарата и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами). При одновременном назначении высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови). Во время назначения препарата возможен ложно-положительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановление ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы. Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, в том числе с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно. Препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими бикарбонат натрия и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.

По Рецепту