Микробиология: Ампициллин подобен бензилпенициллину в своем бактерицидном действии против восприимчивых организмов во время стадии активного размножения. Он действует через ингибирование синтеза мукопептида клеточной стенки. Ампициллин обладает широким спектром бактерицидной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий (ампициллин, однако, разлагается бета-лактамазами, и поэтому спектр активности обычно не включает организмы, которые производят эти ферменты).
Широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных в микроорганизмах, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам, был продемонстрирован в биохимических исследованиях с бесклеточными бактериальными системами, необратимо ингибируемыми сульбактамом. Хотя сульбактам сам по себе обладает небольшой полезной антибактериальной активностью, кроме как против
Neisseriaceae, исследования всего организма показали, что сульбактам восстанавливает ампициллиновую активность против штаммов, продуцирующих бета-лактамазы. В частности, сульбактам обладает хорошей ингибирующей активностью в отношении клинически важных плазмидопосредованных бета-лактамаз, наиболее часто ответственных за переносимую лекарственную устойчивость. Сульбактам не оказывает влияния на активность ампициллина в отношении чувствительных к ампициллину штаммов.
Присутствие сульбактама в Пентобакте для инъекций эффективно расширяет спектр антибиотика ампициллина, включая многие бактерии, обычно устойчивые к нему и к другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, ампициллин и сульбактам для инъекций обладают свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.
Исследования
in vitro продемонстрировали восприимчивость большинства штаммов следующих организмов:
Грамположительные бактерии:
Staphylococcus aureus (бета-лактамаза продуцирующий и не продуцирующий),
Staphylococcus epidermidis (бета-лактамаза продуцирующий и не продуцирующий),
Staphylococcus saprophyticus(бета-лактамаза продуцирующий и не продуцирующий),
Streptococcus faecalis † (Enterococcus), Streptococcus pneumoniae † (ранее D. pneumoniae), Streptococcus pyogenes †, Streptococcus viridans†.Грамотрицательные бактерии:
Hemophilus influenzae (бета-лактамаза продуцирующий и не продуцирующий),
Moraxella, cataralis (бета-лактамаза продуцирующий и не продуцирующий),
Escherichia coli (бета-лактамаза продуцирующий и не продуцирующий) виды
Klebsiella (все известные штаммы продуцируют бета-лактамазу),
Proteus mirabilis (бета-лактамаза продуцирующий и не продуцирующий),
Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Morganella morganii и Neisseria gonorrhoeae.Анаэробы: виды
Clostridium †, виды
Peptococcus †, виды
Peptostreptococcus, виды
Bacteroides, включая
B. fragilis.ФармакокинетикаФармакокинетика ампициллина и сульбактама у детей, получающих ампициллин и сульбактам, аналогична таковой у взрослых. Сразу после 15-минутной инфузии ампициллина и сульбактама в дозе 50-75 мг/кг массы тела были получены пиковые концентрации в сыворотке и плазме от 82 до 446 мкг ампициллина/мл и от 44 до 203 мкг сульбактама/мл. Среднее значение периода полураспада составляло примерно 1 час.
Общие сведения: сразу после завершения 15-минутной внутривенной инфузии ампициллина и сульбактама достигаются пиковые концентрации ампициллина и сульбактама в сыворотке крови. Уровни ампициллина в сыворотке крови подобны тем, которые образуются при введении эквивалентных количеств только ампициллина. Пиковые уровни ампициллина в сыворотке крови от 109 до 150 мкг/мл достигаются после введения 2000 мг ампициллина плюс 1000 мг сульбактама и от 40 до 71 мкг/мл после введения 1000 мг ампициллина плюс 500 мг сульбактама. Соответствующие средние пиковые уровни содержания сульбактама в сыворотке крови варьируют от 48 до 88 мкг/мл и от 21 до 40 мкг/мл соответственно. После внутримышечной инъекции 1000 мг ампициллина плюс 500 мг сульбактама достигаются пиковые уровни ампициллина в сыворотке от 8 до 37 мкг/мл и пиковые уровни сульбактама в сыворотке от 6 до 24 мкг/мл.
Средний период полувыведения обоих веществ из сыворотки крови у здоровых добровольцев составляет примерно 1 час.
Приблизительно 75-85% как ампициллина, так и сульбактама выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых 8 часов после введения ампициллина и сульбактама лицам с нормальной функцией почек. Несколько более высокие и продолжительные уровни ампициллина и сульбактам в сыворотке крови могут быть достигнуты при одновременном применении пробенецида.
У пациентов с нарушенной функцией почек кинетика элиминации ампициллина и сульбактама подвержена аналогичному влиянию, поэтому соотношение одного к другому будет оставаться постоянным независимо от функции почек. Дозу ампициллина и сульбактама таким пациентам следует вводить реже в соответствии с обычной практикой для ампициллина.
Было обнаружено, что ампициллин примерно на 28% обратимо связывается с белком сыворотки крови человека, а сульбактам примерно на 38% обратимо связывается.